SLA: une nouvelle thérapie peut être en vue
Une nouvelle recherche fait une découverte qui "suggère une approche claire pour développer une thérapie potentielle pour la SLA."
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui affecte les motoneurones d’une personne.
Selon l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS), les personnes atteintes de SLA souffrent d'une paralysie progressive, qui entraîne souvent la mort par insuffisance respiratoire dans les 3 à 5 ans. Cependant, environ 10% des personnes atteintes de cette maladie vivent encore 10 ans.
Le NINDS cite également les estimations des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2016 selon lesquelles 14 000 à 15 000 personnes aux États-Unis sont atteintes de la maladie. La SLA n'a actuellement aucun remède connu.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a approuvé que deux médicaments qui ralentissent la maladie, bien que modestement: le riluzole et l'édaravone. Des essais cliniques ont montré que le riluzole prolonge la survie de quelques mois, tandis que l'édaravone améliore le fonctionnement quotidien des personnes atteintes de SLA.
En général, cependant, les personnes atteintes de SLA bénéficient principalement de soins de soutien ou palliatifs.
De nouvelles recherches peuvent aider à changer ces options de traitement limitées, car les scientifiques ont découvert un gène qui pourrait servir de nouvelle cible médicamenteuse.
Joseph Klim, boursier postdoctoral au Département de Harvard de cellules souches et de biologie régénérative à Cambridge, MA, est le premier auteur du nouvel article, qui paraît dans la revue Neuroscience de la nature.
«Les expériences offrent un grand espoir aux patients»
Des recherches antérieures ont montré que la protéine TDP-43 s'agrégeait dans les neurones des personnes atteintes de SLA. Au lieu de rester dans le noyau de ces cellules - comme dans un neurone sain - dans la SLA, la protéine quitte le noyau et s’accumule dans le cytoplasme de la cellule.
Cette découverte a conduit les chercheurs à croire que le système de «stockage des déchets» des neurones était génétiquement défectueux d'une manière qui affectait le TDP-43, mais ils ne savaient pas quels gènes étaient responsables.
Le TDP-43 se lie à l'ARN, qui communique les informations génétiques nécessaires pour activer une certaine protéine.
Dans cette étude, Klim et ses collègues ont décidé d'étudier tous les types d'ARN que la protéine TDP-43 dans les neurones humains régule. Ils ont également modifié génétiquement le TDP-43 et en ont étudié les effets.
En utilisant des motoneurones créés à partir de cellules souches humaines, les scientifiques ont diminué la protéine TDP-43 et ont examiné comment l'expression des gènes a changé en conséquence.
Le séquençage de l'ARN a révélé que Stathmin2 (STMN2), un gène qui joue un rôle clé dans la croissance et la réparation des neurones, a changé de manière significative et cohérente avec le TDP-43.
«Une fois que nous avons eu un lien entre le TDP-43 et la perte de cet autre gène critique, STMN2, nous avons pu voir comment un motoneurone pourrait commencer à échouer dans la SLA», explique Klim.
Kevin Eggan, qui est professeur de cellules souches et de biologie régénérative à Harvard et auteur correspondant de l'étude, explique comment les scientifiques sont parvenus à leurs résultats.
«Avec la découverte que notre modèle de cellules souches humaines avait prédit exactement ce qui se passait chez les patients, [Klim] a ensuite testé dans ce système si la fixation de Stathmin2 pouvait sauver la dégénérescence des motoneurones dans notre boîte causée par la perturbation du TDP-43.
«Dans une belle série d'expériences qui, je crois, offrent un grand espoir pour les patients, il a poursuivi en montrant que c'était exactement le cas: sauver l'expression de Stathmin2 a sauvé la croissance des motoneurones», explique le professeur Eggan.
Kim ajoute: «Nous avons découvert que lorsque les niveaux de TDP-43 sont diminués dans le noyau […], il devient impossible pour STMN2 de créer un composant vital pour réparer ou faire croître les axones des motoneurones.»
Les chercheurs ont également analysé les neurones humains qu'ils ont obtenus après l'autopsie de personnes qui avaient vécu avec la SLA. Ces découvertes ont répliqué davantage leurs résultats sur les cellules souches.
«Ces expériences indiquent une voie claire pour tester si la réparation de Stathmin2 chez les patients peut ralentir ou arrêter leur maladie», explique le professeur Eggan.
«La découverte que nous avons faite suggère une approche claire pour développer une thérapie potentielle pour la SLA - une thérapie qui interviendrait chez tous sauf un très petit nombre d'individus, quelle que soit la cause génétique de leur maladie.
Professeur Kevin Eggan
